Пролактинома — что это такое, причины и лечение. Пролактинома гипофиза: симптомы у женщин, лечение, прогноз, диагностика Опухоль гипофиза симптомы у женщин пролактин

Любой онкологический процесс настораживает и наводит ужас на человека, но если этот процесс в мозгу, то страшнее становится в несколько раз.

Пролактинома – аденома гипофиза, встречающаяся у женщин и мужчин, причины, симптомы и признаки, методы лечения, прогноз и последствия, пролактинома и беременность – об этом расскажет наша статья.

Насколько страшно данное заболевание, как с ним справиться и выйти победителем, как жить дальше – на эти и другие вопросы вы найдете сегодня ответ.

Пролактинома — аденома гипофиза

Большинство людей знают, что в медицинских терминах окончание «-ома» означает опухоль, что наводит животный ужас и страх, предрекая себе мучительную смерть. Но немногие знают, что это окончание означает доброкачественную опухоль, которая имеет медленный рост, никогда не матастазирует, и не прорастает в соседние органы.

Пролактинома — это доброкачественная опухоль гипофиза, находящегося в головном мозгу. Однако это не означает, что не стоит обращать на нее внимания и пускать все на самотек.

Не стоит забывать, что головной мозг находится в твердой оболочке — черепе, который отнюдь не резиновый. Рост опухоли хотя и медленный, но может привести к сдавливанию тканей головного мозга, что может грозить неприятностями. Поэтому у вас всегда есть время, чтобы начать обследование и лечение.

Успокаивает тот факт, что пролактиномы очень редко дорастают до больших размеров. Обычно это микроаденомы гипофиза, которые довольно успешно лечатся консервативно. Давайте рассмотрим подробнее, что это за заболевание.

Пролактинома код по МКБ-10

Согласно международной классификации болезней аденома гипофиза шифруется как D35.2

Симптомы пролактиномы у женщин и мужчин

Пролактинома возникает путем автономного частого деления лактотрофов — клеток передней доли гипофиза. Данные клетки в большом количестве вырабатывают пролактин — гормон, имеющий огромное значение в процессе лактации после родов, но также и других функций, о которых я говорила в статье .

Поскольку пролактинома часто бывает очень маленьких размеров, то признаков со стороны головного мозга может не быть. И тогда все проявления будут связаны только с высоким содержанием пролактина в крови. Об этом я расскажу чуть позже. Когда же выявляется макропролактинома, что чаще бывает у мужчин, могут появляться симптомы объемного процесса в гипоталамо-гипофизарной зоне.

Признаки наличия опухоли в гипофизе

• Ухудшение зрения, особенно периферического зрения. Происходит сдавливание зрительных нервов растущей опухолью. Крайняя степень поражения — потеря зрения.
• Повышение внутричерепного давления, что может привести к постоянным головным болям.
• , потому что происходит нарушение связи между гипоталамусом и гипофизом.
• Кровоизлияние в опухоль, что проявляется резкими головными болями и нарушением зрения.
• Истечение ликвора (спино-мозговой жидкости) из носа при разрушении стенок турецкого седла.
• Паралич спинномозговых нервов, чаще 3, 4, 6 пар, отвечающих за движение глаз.

Признаки повышенного уровня пролактина при пролактиноме

1. Нарушение менструального цикла и бесплодие.
2. Уменьшение оволосения как у женщин, так и мужчин.
3. Гинекомастия у мужчин.
4. Снижение качества спермы.
5. Развитие остеопороза и нарушение метаболизма глюкозы.
6. Рост нежелательных волос и изменения кожи (повышенная сальность и акне).
7. Увеличение массы тела.

Диагностика и лечение пролактиномы

Лечение пролактиномы

Лечение чаще всего консервативное, т. е. медикаментами. Но если имеется макроаденома, то может потребоваться оперативное лечение, особенно, если уже появились симптомы сдавливания головного мозга. Но перед этим все равно назначается лекарственная терапия, потому что в этом случае возможно уменьшение размеров опухоли и операция проходит более успешно. Макроаденомой считается опухоль размером больше 1 см.

Лекарственная терапия

Итак, какие лекарства назначаются при пролактиноме? Препаратами выбора на сегодняшний день являются:

1. Бромокриптин
2. Достинекс
3. Норпролак (редко)

Дозы в каждом случае индивидуальные и подбираются в течении некоторого времени. Критерий нормальной дозы — нормализация уровня пролактина. Препараты принимаются длительное время, минимум 2 года. Каждый год проводится повторное МРТ или КТ, чтобы оценивать динамику и размеры опухоли.

Оперативное лечение

• Транссфеноидальный (через нос)
• Транскраниальный (вскрытие черепной коробки)

Выбор метода зависит от размера опухоли. Конечно, при больших размерах будет выбран транскраниальный метод. Успех операции зависит от размеров опухоли и опыта хирурга.

Лучевой метод в настоящее время используется очень редко и только у женщин, не планирующих беременность. Эффект развивается медленно, примерно через 1-1,5 года. Всегда развивается гипопитуитаризм, т. е. снижение всех гипофизарных гормонов. В основном прогноз при пролактиноме благоприятный.

Пролактинома: последствия и прогноз

Часто задается вопрос: «Что будет, если пролактиному не лечить?» Во-первых, будет постоянно повышенный уровень пролактина, который нарушает работу половых желез, а также негативно воздействует на весь организм, мы же писали об этом в своих других статьях.

Во-вторых, опухоль может сдавливать окружающие нежные ткани головного мозга и приводить к печальным последствиям. Например, к слепоте. Поэтому прогноз для жизни без лечения не утешительный, заболевание будет прогрессировать.

Если же начать лечение или же прооперировать большую опухоль, то прогноз более благоприятный. Человек может полностью избавиться от болезни и жить нормальной жизнью.

– гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и полового влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли - головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.

Общие сведения

Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.

Пролактиномы являются гормонально-активными аденомами гипофиза , секретирующими пролактин – «молочный гормон», стимулирующий послеродовую лактацию у женщин. В норме в меньших количествах пролактин вырабатывается и мужчин. Вместе с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин оказывает регулирующее действие на размножение и половую функцию. У женщин эти гормоны обеспечивают синтез эстрогенов, регуляцию менструального цикла и овуляцию, у мужчин – выработку тестостерона и активность сперматозоидов.

Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию . У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию , гинекомастию и потерю полового влечения .

Причины развития пролактиномы

Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, характеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.

Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли , депрессию , чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость . Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

У женщин

Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи . Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.

Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди , однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии .

Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза . Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения , то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь . У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

У мужчин

Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза. В результате происходит ослабление полового желания, потенции, нарушение эрекции, развивается бесплодие . Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек , уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.

У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).

Диагностика пролактиномы

Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).

При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга , т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).

Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин - < 20 нг/мл, для мужчин - <15 нг/мл).

При повышении концентрации пролактина до 40 - 100 нг/мл (<1,8 - 4,5 нмоль/л) и отсутствии убедительных данных за пролактиному необходимо исключить другие возможные причины гиперпролактинемии: беременность, гипотиреоз , травмы грудной клетки , недостаточность функций почек и печени, прием лекарственных препаратов, стимулирующих выработку пролактина, функциональные нарушения гипоталамо-гипофизарной системы.

Из стимуляционных проб наиболее показателен тест с тиролиберином. В норме после внутривенного введения препарата уже через 15-30 минут происходит усиление выработки пролактина, и его концентрация не менее чем в 2 раза превышает исходный уровень. У пациентов с пролактиномой после стимуляции синтез пролактина либо остается прежним, либо усиливается менее чем в 2 раза. При гиперпролактинемии неопухолевого генеза наблюдается реакция на тиролиберин, близкая к нормальной.

При наличии жалоб со стороны органов зрения пациенту проводится исследование полей зрения и консультация офтальмолога . Для исключения остеопороза проводится определение плотности костной ткани - денситометрия .

Лечение пролактиномы

Обычно лечение пролактиномы медикаментозное, направленное на снижение уровня пролактина. Подбор схемы лечения и оптимальных доз препаратов осуществляет эндокринолог в соответствии с данными дополнительных методов исследования. Применяются препараты: бромокриптин, леводопа, ципрогептадин, каберголин. Прием бромокриптина вызывает снижение концентрации пролактина до нормы в течение нескольких недель у 85% пациентов. Преимуществами каберголина служат пролонгированное действие (достаточно 1-2 приемов в неделю), наименьшее, чем у бромокриптина, количество побочных эффектов.

По мере приема препаратов уменьшаются размеры пролактиномы и секреция пролактина, улучшается зрение; мелкие микроаденомы могут исчезнуть совсем. У женщин нормализуется менструальный цикл, восстанавливается фертильность (способность зачать ребенка). У мужчин повышается уровень тестостерона, нормализуется половая функция, происходит улучшение спермограммы.

При макропролактиномах лекарственная терапия осуществляется под контролем томографии опухоли в динамике. Если размеры макропролактиномы не уменьшаются на фоне приема препаратов, и прогрессирует ухудшение зрения, решается вопрос об оперативном удалении аденомы . Удаление пролактиномы (аденомэктомия) осуществляется через транссфеноидальный доступ – микроразрез в области носовых пазух.

В ряде случаев для лечения пролактиномы прибегают к лучевой терапии , позволяющей прекратить прием лекарственных препаратов. Эффект от лучевой терапии постепенный, полностью проявляется спустя несколько лет, поэтому облучение не применяют у молодых женщин, планирующих беременность. Побочным результатом лучевой терапии следует считать развитие гипофизарной недостаточности . В этом случае пациенту необходима заместительная терапия: глюкокортикоидами при развитии недостаточности надпочечников, L-тироксином – при недостаточности функции щитовидной железы (развитии гипотиреоза), половыми гормонами (тестостероном мужчинам и эстрогенами женщинам).

Прогноз и профилактика

Прогностические данные при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.

Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически неблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.

Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.

Пролактинома, опухоль гипофиза, - это доброкачественная опухоль (называемая аденомой) гипофиза. Гипофиз - это отдел головного мозга, который регулирует деятельность различных желез внутренней секреции - щитовидной железы , надпочечников, яичников и яичек. В гипофизе образуется целый ряд гормонов, в том числе пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ). С помощью этих гормонов гипофиз руководит отдельными эндокринными железами: АКТГ регулирует работу надпочечников, ТТГ регулирует работу щитовидной железы, ФСГ и ЛГ регулируют работу яичников.

Пролактинома является одним из самых распространенных видов опухолей гипофиза. Результаты обычной аутопсии, производимой после смерти человека, показали, что примерно у четверти (25%) населения есть небольшие опухоли гипофиза.

Пролактинсекретирующие аденомы (пролактиномы) - это самые распространенные гормонально-активные опухоли гипофиза. Пролактинома воспроизводит чрезмерное количество гормона пролактина. Пролактин является природным гормоном, который способствует нормальному процессу выработки молока у женщины. Пролактин стимулирует ткани молочной железы на увеличение во время беременности. После рождения ребенка уровень пролактина у матери падает до тех пор, пока она не начнет кормить ребенка грудью. Каждый раз, когда ребенок берет грудь, уровень пролактина повышается и способствует воспроизводству молока. В норме пролактин, ЛГ и ФСГ регулируют половую жизнь и размножение. У женщин они стимулируют образование женских половых гормонов - эстрогенов и созревание яйцеклетки, а также регулируют менструальный цикл. У мужчин эти гормоны стимулируют выработку мужского полового гормона - тестостерона, а также подвижность сперматозоидов.

Симптомы пролактиномы (опухоли гипофиза)

В результате повышенной концентрации уровня пролактина первым симптомом может быть нарушение ритма менструаций (олиго- или опсоменорея), вплоть до их полного прекращения (аменореи), поскольку повышенный уровень пролактина нарушает образование ФСГ и ЛГ, регулирующих менструальный цикл. По этой же причине может наблюдаться бесплодие, которое, следует отметить, достаточно успешно лечится. Пациенты часто страдают от головной боли. Кроме того, может быть выделение молока из молочных желез (галакторея), что является следствием физиологического (естественного) эффекта пролактина. Галакторея не является проявлением какого-либо заболевания молочных желез, например, рака. Риск развития рака молочных желез при ГГ не выше, чем при отсутствии гиперпролактинемии, но гормональный дисбаланс нередко приводит к мастопатии. У мужчин избыток пролактина приводит к уменьшению уровня тестостерона в крови , в результате чего снижается интерес к половой жизни (либидо), развивается импотенция и бесплодие или появляются признаки внутричерепного объемного образования. Галакторея для мужчин нехарактерна (поскольку клетки ацинусов молочных желез у мужчин не реагируют на пролактин). У некоторых женщин отмечается повышенный рост волос на лице и теле (гирсутизм). При больших размерах опухоли появляются симптомы вследствие давления опухоли на окружающие ткани, такие как головные боли и нарушения зрения.

Диагностика. Этиология

Гиперпролактинемия может быть обусловлена не только опухолью гипофиза, но и множеством других причин. Причины, приводящие к повышенной выработки пролактина, приведены ниже:

1. Заболевания, приводящие к нарушению функции гипоталамуса
а) инфекции (менингит, энцефалит и др.);
б) гранулематозные и инфильтративные процессы (саркоидоз, гистиоцитоз, туберкулез и др.);
в) опухоли (глиома, менингиома, краниофарингиома, герминома и др.);
г) травмы (разрыв ножки мозга, кровоизлияние в гипоталамус, блокада портальных сосудов, нейрохирургия, облучение и др.);
д) метаболические нарушения (цирроз печени, хроническая почечная недостаточность).

2. Поражение гипофиза
а) пролактинома (микро- или макроаденома);
б) смешанная соматототропно-пролактиновая аденома;
в) другие опухоли (соматотропинома, кортикотропинома, тиротропинома, гонадотропинома);
г) синдром пустого турецкого седла;
д) краниофарингиома;
е) гормональнонеактивная или"немая" аденома;
ж) интраселлярная герминома, менингиома, киста или киста кармана Ратке.

3. Другие заболевания
а) первичный гипотироз;
б) эктопированная секреция гормонов;
в) синдром поликистозных яичников;
г) хроническая почечная недостаточность;
д) цирроз печени;
е) повреждения грудной клетки: herpes zoster и др., стимуляция молочной железы.

4. Фармакологические препараты
а) блокаторы дофамина: сульпирид, метоклопрамид, домперидон, нейролептики, фенотиазиды;
б) антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, галоперидол;
в) блокаторы кальциевых каналов: верапамил;
г) адренергические ингибиторы: резерпин, a-метилдофа, альдомет, карбидофа, бензеразид;
д) эстрогены: беременность, прием противозачаточных средств, прием эстрогенов с лечебной целью;
е) блокаторы H2 рецепторов: циметидин;
ж) опиаты и кокаин;
з) тиролиберин.

Для исключения гипотиреоза , беременности и почечной недостаточности достаточно осмотра и простейших лабораторных исследований. Особое внимание обращают на лекарственный анамнез. Считается, что применение пероральных контрацептивов не увеличивает риск образования и роста пролактином.

Лабораторная диагностика

Рекомендуется трижды измерить уровень пролактина в сыворотке в разные дни, чтобы исключить случайные или связанные со стрессом колебания уровня гормона. Концентрация пролактина более 200 нг/мл почти всегда свидетельствует о наличии пролактиномы (в норме у мужчин уровень пролактина менее 15 нг/мл, у женщин менее 20 нг/мл). Пролактиномы бывают различных размеров, но подавляющее большинство имеет диаметр менее 10 мм и называется микропролактиномами. Гораздо реже встречаются пролактиномы размером 10 мм и более, которые называются макропролактиномами. Симптомы пролактиномы зависят как от пола пациента, так и от размера опухоли. Уровень пролактина коррелирует с размерами опухоли, поэтому при микропролактиноме гиперпролактинемия может быть и не столь выраженной. Небольшое повышение уровня пролактина (до 30-50 нг/мл) может быть обусловлено как микропролактиномами, так и функциональными нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы.
Для подтверждения опухоли гипофиза необходимо проведение МРТ гипофиза.

Лечение пролактиномы

Медикаментозное лечение пролактиномы - метод выбора для большинства больных с пролактиномами. Производные спорыньи (бромокриптин, лизурид и перголид) надежно подавляют секрецию пролактина, устраняют галакторею и восстанавливают функцию половых желез у большинства больных с гиперпролактинемией любой этиологии. Кроме того, бромокриптин и сходные с ним препараты вызывают обратное развитие пролактином у 60-80% больных (хотя обычно опухоли не исчезают полностью).

Таким образом, медикаментозное лечение либо позволяет избежать хирургического вмешательства, либо делает операцию менее сложной (за счет уменьшения крупных опухолей).

Лечение бромокриптином обычно начинают с низких доз: 1,25-2,5 мг/сут внутрь (с 1/2 таб. или 1 таб.), перед сном, во время еды (чтобы предотвратить тошноту и ортостатическую гипотонию). Дозу увеличивают на 1,25 или 2,5 мг каждые 3-4 сут до достижения желаемой суточной дозы (обычно 5-10 мг, в 2-3 приема во время еды). Некоторым больным требуются еще большие дозы. Это лечение способствуют уменьшению выделения пролактина опухолью, уровень которого в крови часто снижается до нормы уже через несколько недель после начала лечения. У женщин по мере нормализации пролактина восстанавливаются менструальный цикл и способность к зачатию. Беременность, кстати, может наступить достаточно быстро, поэтому, если вы не планируете в данное время рождение ребенка, вам следует обсудить с лечащим врачом наиболее подходящий способ контрацепции.

У мужчин вместе со снижением уровня пролактина возрастает уровень тестостерона, что нормализует качество половой жизни. На фоне приема парлодела почти все пролактиномы уменьшаются в размерах, причем возможно даже улучшение зрения. Каждые 2-3 года прием бромокриптина прерывают и оценивают необходимость продолжения терапии. У небольшого числа больных гиперпролактинемия исчезает через несколько лет после начала лечения.

Квинаголид (норпролак) отличается по строению от бромкриптина, вследствие чего хорошо переносится теми, у кого бромкриптин вызывает побочные явления. Норпролак принимают 1 раз в день на ночь.
Существует еще один препарат - каберголин (достинекс),особенность котрого состоит в том, что его принимают 1-2 раза в неделю.

Радикальные методы лечения опухоли гипофиза

В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно, если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух, так называемым транссфеноидальным доступом. Если же большая пролактинома неуклонно уменьшается в размерах в результате приема таблеток, то этот прием продолжается и в дальнейшем.

Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Эффект облучения развивается постепенно и проявляется полностью только через несколько лет, поэтому лучевую терапию не назначают молодым женщинам, желающим забеременеть (именно такие женщины преобладают среди больных с пролактиномами). При микропролактиномах чаще всего производят селективную транссфеноидальную аденомэктомию, однако у 20-50% больных на протяжении 5 лет после операции опухоль рецидивирует и возобновляется гиперпролактинемия. При макропролактиномах даже кратковременное первоначальное улучшение после операции наступает всего у 10-30% больных.

При проведении лучевой терапии или оперативном лечение возможно развитие недостаточности гипофиза, в результате которой развиваются вторичные надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз и требуется назначение заместительной терапии - глюкокортикоидов при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксина при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, половых гормонов (эстрогенов для женщин и тестостерона для мужчин) в качестве заместительной терапии.

Бромокриптин и беременность

На сегодняшний день нет данных о том, что применение бромокриптина до или во время беременности увеличивает частоту самопроизвольных абортов, мертворождений и аномалий развития плода. Если беременность установлена, бромокриптин обычно отменяют, поэтому возможно возобновление роста пролактиномы. Несмотря на то что избыток эстрогенов во время беременности вызывает гиперплазию лактотропных клеток аденогипофиза, клинически значимое усиление роста микропролактином наблюдается редко (у 3-5% больных). У беременных с макропролактиномами риск осложнений несколько выше. Если во время беременности происходит значительный рост опухоли, сопровождающийся головными болями и нарушениями зрения, прибегают к досрочному родоразрешению или возобновляют прием бромокриптина. Таким образом, женщины с микроаденомами при желании могут забеременеть, однако они должны знать, что существует риск (хоть и небольшой) ускорения роста опухоли во время беременности. Профилактическое облучение гипофиза перед зачатием при микроаденомах не рекомендуется; при крупных опухолях оно может оказаться бесполезным. Лучевая терапия не влияет на эффективность лечения бромокриптином.

У женщин, не желающих иметь детей, и у мужчин методом выбора может оказаться лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Снижение полового влечения и импотенция у мужчин , обусловленные гиперпролактинемией, не всегда поддаются лечению тестостероном. Для нормализации уровня пролактина могут потребоваться лекарственные средства или другие методы. Диспансерное наблюдение эндокринолога таким больным требуется пожизненное.

Доброкачественная опухоль с локализацией в области передней части гипофиза, характеризующаяся повышенной способностью вырабатывать пролактин, обозначается термином пролактинома. Среди всех разновидностей опухолевых образований гипофиза данная разновидность встречается довольно часто. Пролактинома гораздо чаще образуется у женщин фертильного возраста, однако в некоторых случаях выявляется в организме мужчин. Женская пролактинома часто достигает в размерах всего несколько миллиметров, мужская же пролактинома может быть свыше 1 см диаметром.

Пролактин - активное вещество (гормон) гипофиза, стимулирующий продукцию грудного молока. В норме он вырабатывается не только у женщин, но и у представителей мужского пола, однако в малом количестве. Пролактин, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий регулируют половую и детородную функции. В организме у женщин данные гормоны гипофиза влияют на выработку эстрогенов. В мужском организме – обеспечивают оптимальную подвижность сперматозоидов и синтез тестостерона.

Гиперпролактинемия (избыточная продукция пролактина) приводит у женщин к бесплодию и ановуляции (чаще при микроаденоме). В организме мужчины пролактинома может вызывать развитие гинекомастии, нарушение эректильной функции либо нарушение сексуального влечения.

Причины возникновения пролактиномы у женщин (микроаденома) либо у мужчин не установлены.

Несмотря на это, у некоторых больных данным заболеванием выявлены генетические нарушения в виде неоплазии (эндокринного происхождения). Такие патологии могут сопровождаться гиперсекреторной активностью поджелудочной либо паращитовидной желез, возможно, гипофиза либо пептическими язвами. Не исключается также наследственный тип развития аденомы гипофиза (пролактиномы).

Классификация

1. Микропролактинома (интраселлярная) - микроаденома (менее 1 см диаметром), которые не превышают размеры турецкого седла;
2. Макропролактинома (экстраселлярная) - макроаденома (свыше 1 см диаметром), превышают размеры турецкого седла.

Соответственно размерам пролактиномы (макро- либо микроаденома) отличается клиническая симптоматика, лечение.

Симптоматика данной патологии

Симптомы данной патологии обуславливаются излишней выработкой пролактина, компрессионным действием (сдавлением прилежащих тканей) опухолевого образования.

Часто макропролактиномы вызывают симптомы нарушения зрительной функции глазных нервов. Это могут быть такие симптомы пролактиномы как: затрудненное дифференцирование боковых объектов, суженные поля зрения, двоение предметов в глазах. В случае компрессии опухолевым образованием перекреста зрительных нервов может возникать слепота.

Пролактинома больших размеров может вызывать симптомы, обусловленные сдавлением ткани головного мозга. Симптомы нарушения работы ЦНС могут быть представлены головными болями, тревогой, депрессией, раздражительностью.

Пролактинома крупных размеров также нарушает выработку других гормонов гипофиза, так как сдавливает ткань аденогипофиза.

Признаки пролактиномы у женщин

На начальных стадиях развития пролактиномы первые признаки у женщин – это нарушения менструального цикла в виде опсо-, олиго- либо аменореи. На фоне этой патологии выработка лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов ведет к невозможности овуляции и зачатия.

Также характерные симптомы пролактиномы – это повышения уровня пролактина - галакторея (выработка молока) независимо от беременности (при ее отсутствии). Галакторея часто может вызывать возникновение мастопатии.

Гиперпролактинемия может также вызывать остеопороз вследствие вымывания из кости минеральных компонентов. Вследствие этого у женщин встречается повышенная хрупкость костей. Дефицит эстрогенов приводит к задержке воды в организме. Развитие пролактиномы может сопровождаться гиперандрогенным синдромом, как последствия этого возникают угревая сыпь, возможен гирсутизм. У женщин в большинстве случаев встречается микроаденома.

Признаки данной патологии у мужчин

У мужчин пролактинома вызывает снижение выработки тестостерона, патологию сперматогенеза. Как следствие этой патологии проявляются бесплодие, снижение потенции, нарушения полового влечения. Часто наблюдается гинекомастия у представителей сильного пола, возможно, с галактореей. Ко всему прочему наблюдаются на фоне развития пролактиномы атрофические изменения яичек, остеопороз, снижение роста волос на коже лица, а также слабость в мышцах.

У мужчин в большинстве случаев встречаются пролактиномы макротипа.

Диагностика

Наиболее достоверным диагностическим методом исследования, позволяющим выявить и подтвердить диагноз пролактинома (макро- либо микроаденома), является МРТ с контрастированием, нацеленные на обследование гипофиза. Характерно, что МРТ позволяет выявить как макроаденому, так и микроаденому любой локализации.

В случае большой пролактиномы чаще назначают КТ области головного мозга, что объясняется хорошей визуализацией основания турецкого седла, в котором обычно располагается гипофиз.

Среди лабораторных исследований играют роль для постановки диагноза анализ уровня пролактина в крови. Диагноз пролактиномы подтверждается при уровне данного гормона выше 9,1 нмоль/л (либо выше 200 нг/мл). Нормальные значения пролактина у мужчин – до 15 нг/мл, у женщин – до 20 нг/мл.

При получении по результатам исследования уровня пролактина в пределах 40–100 нг/мл (либо 1,8–4,5 нмоль/л) необходимо исключить: беременность, травматическое повреждение грудной клетки, гипотиреоз, печеночную и почечную недостаточность, патологическую функциональность гипоталамо-гипофизарной системы, а также возможное применение медикаментов, вызывающих выработку пролактина.

Показателен также специальный тест с применением тиролиберина. В случае наличия жалоб на зрительную систему рекомендуется осмотр офтальмологом. Исключение остеопороза производится денситометрией.

Лечебная тактика

Лечение пролактиномы должно быть направлено на нормализацию уровня выработки гормона. Лечебная тактика и выбор схемы терапии пролактиномы определяется эндокринологом. Лечение пролактиномы включает такие медикаменты как: бромкриптин, перитол, лизурид, леводопа, достинекс, ципрогептадин. Лечение данными препаратами дает положительный эффект довольно часто, микроаденома малых размеров на фоне лечения могут исчезнуть. Целесообразное лечение ведет к следующим эффектам: восстанавливается фертильность, менструации у женщин, выработка тестостерона, восстановление тестостерона у мужчин.

Лечение контролируется томографией опухолевого образования в динамике. При неэффективности лечения либо больших размерах опухоли показано оперативное лечение.

В некоторых случаях возможно лечение с применением лучевой терапии. Эффект от данного метода в лечение развивается по истечении нескольких лет. У молодых женщин, которые планируют беременность, такое лечение не используют. Пролактинома и беременность несовместимы, однако фертильность восстанавливается.

Пациента, с перенесенной пролактиномой, даже если проведенное лечение было эффективным, ставят на диспансерный учет. Ежегодно данная группа людей должна подлежать КТ, консультации офтальмолога, и 2 раза в год – определение уровня содержания пролактина. При выявлении рецидива показано вторичное лечение.

Пролактинома – это новообразование передней доли гипофиза, имеющее все признаки доброкачественности и активно секретирующее пролактин. При возникновении пролактиномы у представителей мужского и женского пола отмечаются существенные отличительные черты клинической симптоматики, в связи с чем онкологи пропагандируют принцип подбора индивидуальной схемы лечения каждого пациента.

К сожалению, добиться полного выздоровления при имеющейся пролактиноме у пациента удается крайне редко, однако внедрение новых хирургических методик терапии позволяет значительно улучшить прогноз при данном заболевании.

Пролактинома гипофиза

Пролактиному следует отнести к категории доброкачественных опухолей с локализацией в гипофизе, которая составляет не менее трети всех эпизодов гипофизарной онкопатологии. К группе риска по данной форме аденомы гипофиза относятся женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, у которых размеры новообразования не превышают несколько миллиметров. Среди мужской половины человечества пролактинома считается скорей исключением из правил, однако, у этой группы пациентов течение заболевания более агрессивное с прогрессивным инфильтративным ростом опухоли и склонностью к малигнизации.

Особенностью пролактиномы, как гормонпродуцирующей опухоли, является ее способность синтезировать пролактин в большой концентрации в ситуациях, когда в норме его не должно быть в сыворотке крови. Для нормального функционирования органов половой системы как женщины, так и мужчины, обязательным условием является минимальный синтез пролактина, оказывающего стимуляцию половой функции. Стимуляция фертильности у женщин заключается в регуляции нормального цикла менструаций и регулярного наступления эффективного периода овуляции. Под воздействием пролактина в циркулирующей крови в мужском организме создаются условия для нормальной выработки тестостерона и сохранения активности сперматозоидов.

Причины пролактиномы

Несмотря на проведение колоссального количества исследований в области диагностики часто встречающихся и редких онокопатологий различной локализации, до сих пор исследователям не довелось установить достоверную этиопатогенетическую причину возникновения пролактиномы.

Существует мнение, что некоторые наследственные заболевания генетической природы, а в частности — множественная эндокринная неоплазия первого типа, может стать фоновым заболеванием для развития признаков пролактиномы. Основываясь на этой патогенетической теории, можно предположить наличие факта генетической предрасположенности к развитию пролактиномы у категории пациентов, страдающих эндокринной неоплазией. Данная патология сопровождается не только гиперпродукцией пролактина, но и избыточным синтезом гормональных веществ поджелудочной и паращитовидной железой.

Несмотря на высказанные предположения о генетической природе пролактиномы, достоверного обнаружения гена в 100% случаев провоцирующего признаки пролактиномы, не удалось осуществить.

Симптомы пролактиномы

В зависимости от параметров самого новообразования и расположения его по отношению к гипофизарной ямке выделяют две основные группы пролактином: интрасселярную микропролактиному (размеры объемного образования не превышают 10 мм и опухоль не выходит за костные границы турецкого седла) и экстрасселярную макропролактиному (увеличенные параметры опухоли, превышающие 10 мм способствуют распространению ее за костные границы турецкого седла). Определение параметров опухоли и ее местоположения имеет важное значение в определении тактики ведения и лечения пациента.

Степень интенсивности тех или иных клинических симптомов при имеющейся пролактиноме гипофиза напрямую зависит от уровня повышения продукции пролактина и концентрации его в крови, а также от степени компрессии мозговых структур опухолевым субстратом.

Макропролактиномы, способствующие значительному увеличению размеров гипофиза, оказывают компрессионное влияние на глазные нервы, в связи с чем, при имеющейся пролактиноме этого типа у пациента наблюдаются выраженные зрительные расстройства в виде сужения поля зрения, двойственности предметов при рассмотрении их с близкого расстояния. В ситуации, когда объем опухолевого субстрата оказывает компрессионное воздействие на зрительный перекрест, у больного может наблюдаться полная двухсторонняя утрата зрительной функции.

Расстройства неврологического характера способны значительно ухудшить состояние пациента, а для пролактиномы данные нарушения являются типичными и встречаются в 70-80% случаев. Пациенты с крупными размерами пролактиномы предъявляют жалобы на постоянную сжимающего характера, угнетение настроения, сочетающееся с мучительным чувством тревоги, склонность к эмоциональной лабильности и повышенной раздражительности. В ситуации, когда пролактинома достигает крупных размеров, она способна оказывать ингибирующее воздействие на продукцию гипофизарных гормонов, которые выделяются этой железой при нормальных условиях.

Несмотря на общность некоторых клинических проявлений пролактиномы, наблюдающихся практически у всех пациентов, у которых опухоль достигла крупных размеров, существуют индивидуальные особенности клинического симптомокомплекса в каждом конкретном случае.

Так, дебют клинической картины при имеющейся пролактиноме у женщины, проявляется в виде постепенных прогрессирующих изменений регулярности цикла менструаций от олигоменореи до полного отсутствия менструальных выделений в течение длительного периода времени. Кроме того, что менструации имеют нерегулярный характер, они отличаются ановуляторностью, то есть полным отсутствием периода овуляции и невозможностью зачатия ребенка, что является следствием недостаточной выработки других гормонов гипофиза.

В некоторых случаях у женщин может наблюдаться так называемая галакторея, то есть выделение небольшого количества грудного молока, не имеющего ничего общего с нормальной лактацией в послеродовом периоде. Данный симптом не является грозным в отношении провокации заболеваний молочных желез, однако появление его считается одним из признаков пролактиномы.

В связи с тем, что пролактин оказывает регулирующее действие на процесс обмена минеральных веществ, в частности кальция, участвующего в процессе организации структуры костной ткани, повышенная концентрация этого гормона в крови провоцирует развитие остепоротических изменений в костях различной локализации. Выраженный способствует возникновению патологических переломов костей различных анатомических областей. Кроме того, дефицит эстрогена, возникающий как следствие , способствует задержки жидкости в женском организме, тем самым провоцируя прогрессивное увеличение веса.

В тяжелых случаях пролактиномы, сочетающейся с гиперандрогенией, у женщины может наблюдаться повышенное оволосение кожных покровов и акнэ.

В ситуации, когда у женщины диагностируется пролактинома при беременности, необходимо большое внимание уделять диагностике признаков прогрессирования заболевания, так как в этот период у большинства пациенток отмечается значительное увеличение параметров опухоли и появление тяжелых осложнений, обусловленных компрессией мозговых структур. Наличие признаков прогрессирования заболевания является абсолютным показанием для прерывания беременности на любом сроке.

Пролактинома у мужчин сопровождается симптомами, вызванными прогрессивным уменьшением продукции тестостерона и последующими нарушениями процесса физиологического сперматогенеза. Данная патология проявляется в снижении либидо, отсутствии эректильной функции и даже развитии вторичного бесплодия. Галакторея у мужской категории пациентов наблюдается крайне редко, однако у некоторых больных повышенный уровень пролактина в крови может провоцировать развитие гинекомастии одностороннего или двухстороннего характера, а также гипотрофии яичек. Пациенты, страдающие пролактиномой с гиперпродукцией пролактина, страдают различными патологиями костной ткани, связанными с пониженной минерализацией костей.

Лечение пролактиномы

Своевременно начатое лечение является залогом успеха, так как последствия пролактиномы, имеющей злокачественное рецидивирующее течение, весьма тяжелые. В ситуации, когда пролактинома представлена малыми размерами опухолевого субстрата, не сопровождающимися значительными изменениями состояния здоровья пациента, специфическое лечение не требуется и можно ограничиться динамическим диспансерным наблюдением за пациентом с обязательной оценкой лабораторно-инструментальной динамики опухолевого процесса.

Когда опухоль имеет небольшие размеры, однако сопровождается расстройствами половой сферы и невозможностью зачатия ребенка, врач должен оценить необходимость восстановления репродуктивной функции индивидуально в каждом конкретном случае. Макропролактиномы обязательно подлежат медикаментозной и хирургической коррекции, так как их наличие провоцирует тяжелые осложнения.

Препаратами выбора в лечении пролактином, сопровождающихся гиперпродукцией пролактина, являются лекарственные средства группы антагонистов дофамина. Применение препаратов этой фармакологической группы в 90% случаев способствуют полному восстановлению фертильности у женщин, находящихся в пременопаузальном периоде.

Единственным препаратом с доказанной эффективностью в отношении нивелирования проявлений пролактиномы является Бромкриптин в среднесуточной дозировке 2,5 мг перорально. В связи с тем, что данное лекарственное средство может провоцировать ряд побочных реакций со стороны органов пищеварения, для минимизации этих проявлений прием этого препарата следует сочетать с антагонистами протонной помпы (Омез 1 драже 2 раза в сутки). Несмотря на выраженную эффективность в отношении нормализации синтеза пролактина, Бромкриптин не характеризуется пролонгированным действием, поэтому при отмене препарата может наблюдаться рецидив гиперпролактинемии.

Методом хирургического лечения опухолей гипофиза, а в частности — супрасселлярной макропролактиномы, является транссфеноидальная резекция, после произведения которой в 90% случаев наблюдается выраженный положительный эффект в течение первых суток в виде нормализации концентрации пролактина в крови. Областью применения данного вида лечения является наличие пролактиномы у женщины репродуктивного возраста, у которой отмечается индивидуальная непереносимость препаратов группы антагонистов дофамина.

В ситуации, когда резекция опухоли не сопровождается стойким эффектом в виде нормализации гиперпролактинемии и у пациента сохраняются клинические проявления заболевания, лечение пролактиномы целесообразно дополнить длительным курсом приема Бромкриптина в поддерживающей дозировке 1,25 мг или лучевыми методами терапии. Конечно, лучевая терапия не сопровождается быстрой нормализацией уровня пролактина, однако прогрессирующее снижение его концентрации имеет более стойкий результат. Лучевые методы лечения в качестве монотерапии применять не рекомендуется, так как при данном способе лечения увеличивается риск развития гипопитуитаризма.

При назначении того или иного метода лечения пролактиномы, первоначальной обязанностью лечащего врача является разъяснение пациенту целесообразности продолжительного лечения, которое дает выраженный стойкий положительный результат и в 30% случаев приводит к полному выздоровлению больного. Устранение только лишь клинических проявлений не является поводом для прекращения лечения, так как при данной патологии может наблюдаться рецидивирующее течение.